Нов подход към раковата терапия показва потенциал за трансформиране на често използваното химиотерапевтично лекарство гемцитабин в лекарство, което убива раковите клетки, като активира имунните клетки за борба с рака, според проучване, водено от изследователите на Cedars-Sinai Cancer. Констатациите, направени в човешки и миши ракови клетки в лабораторни условия, бяха публикувани в рецензираното списание Nature Communications.
Изследователите открили, че когато добавят одобреното от Администрацията по храните и лекарствата, противовъзпалително лекарство celecoxib (Celebrex) към химиотерапия с гемцитабин, той преобразува гемцитабин в имуногенно лекарство, което задейства имунния отговор при мишките. Комбинацията от лекарства осигурява "един-два удара" от клетки убиващи тумора и активира имунната система, казва д-р Keith Syson Chan, учен от Cedars-Sinai Cancer и автор на изследването.
„Вярвам, че нашето проучване има значителен клиничен потенциал, тъй като имунотерапията се очертава като важен стълб за лечение на пациенти с рак“, каза Chan. "Това откритие, ако бъде потвърдено в клинични проучвания, може потенциално да увеличи процента на пациентите, които се повлияват от имунотерапия на рака."
В момента между 70% и 85% от пациентите, приемащи имунотерапевтични лекарства, не реагират на тях, добави той.
От 40-те години на миналия век основното лечение за убиване на раковите клетки включва химиотерапевтични лекарства, които убиват клетките директно. Много от сегашните лекарства не успяват да индуцират най-ефективната форма на клетъчна смърт, известна като "имуногенна" клетъчна смърт, която се активира, чрез освобождаването на протеин, даващ сигнал "опасност". Сигналът подтиква имунните клетки, наречени дендритни клетки, да стимулират Т клетките да унищожат туморите. Вместо това повечето съвременни химиотерапии за рак на панкреаса, пикочния мехур, гърдата, яйчниците и недребноклетъчния белодробен рак не само, че не са неимуногенни, но дори потискат имунната система.
През последните години редица имунотерапевтични лекарства бяха добавени към схемите на химиотерапия или се използват самостоятелно, за да помогнат на собствените имунни клетки на пациента да разпознаят и атакуват раковите клетки, но степента на отговор е ниска.
Някои химиотерапевтични лекарства като гемцитабин убиват раковите клетки и освобождават сигнала за имунен отговор. Затова учените смятат, че тези лекарства са имуногенни. Това обаче не е съвсем така, каза Chan.
В изненадващо откритие, изследователите от Cedars-Sinai на Медицинския колеж Бейлър в Хюстън и Медицинския университет в Тайпе в Тайван откриха, че докато гемцитабинът наистина освобождава сигнала за опасност, той също така предизвиква освобождаване на инхибиторен сигнал(спирачка), който спира дендритните клетки да активират Т-клетките, убиващи рака. Ако спирачката е включена, "Т-клетките не отиват никъде", обяснява Chan. Следователно е необходимо да се намери баланс между сигналите "опасност" и "спирачка", за да се предизвика ефективен имунен отговор.
Решението за този баланс изследователи намерили с противовъзпалителното лекарство целекоксиб, което премахнало спирачката, така че да остане само сигналът "опсаност". Тогава дендритните клетки активират Т-клетките да изпълнят своите имунни отговори. Така Гемцитабин се трансформира в имуногенно лекарство.
"Вместо да се съсредоточим върху увеличението на протеините, натискащи педала на газта, ние премахнахме спирачката, което позволи на дендритните клетки да индуцират Т-клетките да убиват тумори ", каза Hayashi.
Chan и Hayashi заявиха, че вярват, че имунният отговор ще се представи още по-добре с лекарство за имунотерапия, добавено към режима на лечение с гемцитабин и целекоксиб. В лабораторията на Chan се провежда проучване, за да се провери тази хипотеза. Те очакват с нетърпение да тестват ефикасността на новото лечение в рандомизирани, плацебо контролирани проучвания при хора в сътрудничество с техните клинични колеги от Cedars-Sinai.
„Използването на имунната система на пациентите за атака на туморните клетки на пациентите се превърна във важен инструмент за лекарите, лекуващи рака“, каза д-р Dan Theodorescu, директор на Cedars-Sinai Cancer. "За съжаление, настоящите ни усилия се провалят при значителен брой пациенти. Това проучване разкрива поне един потенциален механизъм, обясняващ тези неуспехи и което е по-важно, ни предоставя потенциално решение."
Източник:Medical express
